上海交通大学硕士学位论文 胰岛对妊娠的适应和催乳激素的作用 姓名：陈焕珍 申请学位级别：硕士 专业：内科学（内分泌代谢病） 指导教师：罗敏 20090501 胰岛对妊娠的适应和催乳激素的作用 型糖尿病生产胰岛素的胰腺β细胞被自身免疫攻 击所破坏。而在导致2 型糖尿病的肥胖催乳激素，β 细胞量(mass)在糖尿病前期首 先增加，以代偿胰岛素抵抗催乳激素，随后，β 细胞量和功能逐渐丧失，这预示 着高血糖的发生。由于β细胞的丧失在两种主要类型的糖尿病中都起着 重要作用，因此如何促进胰岛增殖和胰岛分泌功能越来越引起研究者的 兴趣，已成为糖尿病治疗研究的焦点。在特定的生理状态下，例如妊娠 和肥胖，胰腺胰岛β细胞量适应性增加，但其相关的信号通路尚未清楚。 妊娠中晚期 SD 大鼠的胰岛量增加，分泌功能增强，同时血清催乳激素 水平增高。研究其功能增强的机制，势必为糖尿病的治疗提供一条崭新 的思路。 材料与方法 建立妊娠大鼠模型，进行腹腔注射的葡萄糖耐量试验（intraperitoneal glucose tolerance test，IPGTT），空腹心脏采血，测定血 脂水平，放射免疫学方法测定胰岛素和胰高糖素的浓度。
通过原位灌注 胰岛分离的方法，测定单个胰岛的DNA 和蛋白质含量，对大鼠胰岛的大 小形态，胰岛素和胰高糖素分泌功能进行研究，对其胰岛素敏感性指数 上海交通大学医学院2006 级硕士学位论文 进行分析；2）利用荧光实时定量PCR 技术观察妊娠大鼠胰岛分泌功能 增强是否通过 JAK2/STAT5 通路；用胰酶消化胰岛，形成单个细胞，利 用全细胞膜片钳记录β细胞膜 Kv 电流，通过测定 Fura-2/AM 孵育的细 胞的荧光强度来测定[Ca ]i。利用Western Blot 技术检测妊娠大鼠胰岛 主要胞吐蛋白突触融合蛋白（syntaxin-1）、囊泡相关膜蛋白（VAMP-2） 和突触小体相关蛋白（SNAP-25）的表达水平。 结果 1）IPGTT 结果显示，妊娠15d 和21d 大鼠葡萄糖负荷后30、60、 90 和120 min 时点的血糖值均明显低于对照组（P0.05]，但妊娠15 天大鼠空腹血糖有低于正常 大鼠的趋势；两组血糖值均在葡萄糖负荷后60 min 达峰值，妊娠组大鼠葡萄糖负荷 后30、60、90、120 min 时点的血糖值均明显低于对照组，两组比较差异有统计学意 义[(10.71.22 vs 13.071.86) mmol/L，P
