Herpes来源于希腊 词语“herpein”（意为爬行、蠕动）why？第二十八章 疱疹病毒 （Herpesvirus）是一群中等大小、有包膜的双链DNA病毒。已发现有100多种，分3个亚科? 单纯疱疹病毒? 水痘-带状疱疹病毒 ? EB 病毒分类α 疱疹病毒：能迅速增殖，引起细胞病变，宿 主范围广，可在感觉神经节内建立潜伏感染,如单 纯疱疹病毒，水痘－带状疱疹病毒 β 疱疹病毒：生长周期较长，可引起感染细 胞形成巨细胞，如巨细胞病毒 γ 疱疹病毒：宿主范围最窄（B细胞），可在B 细胞中长期潜伏，如EB病毒人类疱疹病毒的种类及其所致疾病病 毒单纯疱疹病毒I型 单纯疱疹病毒II型 EB病毒 巨细胞病毒 人疱疹病毒6型 人疱疹病毒7型所致疾病龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎、甲沟炎 生殖器疱疹、新生儿疱疹 传染性单核细胞增多症、多克隆B淋巴细胞淋巴瘤、X染色 体相关性淋巴细胞综合征、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌 巨细胞包涵体病、输血后传染性单核细胞增多症、先天性畸 形、肝炎、间质性肺炎、视网膜炎 婴儿急疹、幼儿急性发热病、间质性肺炎 末确定水痘-带状疱疹病毒 水痘 、带状疱疹、肺炎、脑炎人疱疹病毒8型猿猴B病毒Kaposi肉瘤脑炎共同特点①形态结构：球形，核心为线形双链DNA；衣壳20面体 （162个壳微粒），外有皮层，最外有脂质包膜包膜糖蛋白包膜线性dsDNA 皮层 衣壳② 复制：在二倍体细胞内增殖，除EB病毒外，均在细胞核内复制和装配；可形成嗜酸性包涵体，导致细胞融合，形成多核巨细胞,CPE（+）；③ 可编码多种参与核酸代谢的酶类：胸苷激酶和DNA多聚酶;④ 感染类型：a.显性感染：病毒大量增殖单纯疱疹病毒，细胞破坏； b.潜伏感染：病毒不增殖，DNA持续存在（终身）； c.整合感染：与致癌有关； d.先天感染：胎儿畸形；疱疹病毒的共同特性两链 两包 可潜伏 可垂直还有哪些病毒可 垂直感染？？？一、单纯疱疹病毒（herpes simplex virus, HSV）HSV1 单纯疱疹病毒 （HSV） 口腔、呼吸道 生殖器粘膜 破损皮肤病人 病毒携带者HSV2侵入人体 引起感染一）生物学性状1. 基因组由线性双链DNA构成，分长（UL）、短（US）独特片段，两端有反向重复序列，形成4 种异构体。
2．分2个血清型： HSV-Ⅰ，HSV-Ⅱ，DNA有50%同源性。 3．培养较容易：多种细胞培养 动物接种 CPE（+）有多种感染类型一）生物学性状4. HSV糖蛋白抗原有11种：gB gC gD gG与吸附感染有关，gC、gG为型特异性抗原，gD 可诱导产生中和抗体。二）致病性与免疫性1．致病性（1）传染源： 患者、健康带毒者，人是自然宿主， 隐性为主 （2）传播途径： 直接、密切接触，性接触 ， 呼吸道飞沫二）致病性与免疫性2．所致疾病：局部感染：皮肤粘膜疱疹 全身感染：新生儿疱疹、脑炎 无症状感染：大多属此。二）致病性与免疫性3．感染形式（1）原发感染 接触传染 HSV-1 婴幼儿多见，90%以上隐性感染，表现为： 龈口炎，疱疹性角膜炎，疱疹性湿疹， 疱疹性脑炎 HSV-2 生殖器疱疹，多在性生活后二）致病性与免疫性3．感染形式（2）潜伏感染及再发感染少许V沿N 原发感染康复 纤维上行 潜伏HSV-1:三叉N和颈上N节HSV-Ⅱ:骶N节再发感染：非特异性因素刺激，V基因组激活转增殖 状态并沿神经纤维下行至末稍附近上皮——疱疹。重复以上过程，疾病往往反复发生。唇疱疹脓性指头炎原 发 感 染齿龈炎生殖器疱疹二）致病性与免疫性3．感染形式（3）先天性感染及新生儿感染胎盘 孕妇原发/再发 产道垂直传播或分娩时感染早、流、死产，畸形 新生儿疱疹（4）HSV-2与宫颈癌的发生有协同作用二）致病性与免疫性4、免疫性（1）体液免疫中和抗体可中和病毒，阻止扩散，但不能清除潜 伏病毒及阻止复发； （2）细胞免疫为主 T细胞在IFN-γ的协助下可阻止潜伏的HSV-1活化两种类型比较? HSV-1 ? HSV-2 ? 直接接触分泌物，经口腔、 ? 性接触，胎盘感染 呼吸道、破损的皮肤感染 ? 急性疱疹性口腔炎、唇疱 疹、疱疹性角膜炎（脑 炎）、湿疹样疱疹（腰以 上） ? 生殖道感染，先天性感 染（腰以下）? 潜伏三叉神经节? 潜伏骶神经节可能与唇癌、外阴癌、子宫颈癌有关HSV-1HSV-2三）微生物学检查1．病毒分离与鉴定 2．快速诊断（查Ag/DNA）原位核酸杂交 刮取疱疹病损材料涂片 荧光标记（酶标记）抗体染色 阳性结果即可协助诊断查Ag PCR法 查DNA四）防治原则HSV死疫苗 HSV减毒活疫苗 有免疫效果 无实用意义HSV包膜糖蛋白亚单位疫苗—动物试验成功碘苷 阿糖腺苷 无环鸟苷治疗疱疹临床症状 不能消除潜伏感染二、水痘-带状疱疹病毒 （Varicella-zoster virus, VZV）水 痘带 状 疱 疹俗称为:金蛇缠腰或缠腰龙 或 “蛇”? 一毒两疾病！ 为什么叫做“HERPS VIRUS” ? 皆因可潜伏！1．生物学性状：一个血清型、增殖慢 2．致病性：人唯一自然宿主单纯疱疹病毒，呼吸道传播，皮肤是 主要靶细胞。
3．所致疾病： ①儿童初感→水痘，伴脑炎、肺炎， 病后潜伏脊髓后根或颅N节诱因 ②成人、老人 V激活→带状疱疹4．IFN、无环鸟苷、抑制病情发展，缓解疼痛VZV以人为唯 一的自然宿主经呼吸道侵入儿童：水 痘 成人：病毒性肺炎 孕妇：胎儿畸形、 流产、死胎三、巨细胞病毒 （Cytomegalovirus, CMV）巨细胞病毒CMV在受染细胞核内形（CMV）成“猫头鹰眼”状包涵体CMV潜伏于唾液腺、乳腺、肾、白细胞和其它腺体中， 自唾液、乳汁、尿液、精液或宫颈分泌物排出，通过口腔、产道、胎盘、哺乳、输血、器官或骨髓移植等多种途径传播。1．生物学性状：典型的疱疹病毒形态结构。在体外仅在人成纤维细胞中 增殖，形成多核巨大细胞、有大型嗜酸性包涵体。 抵抗力弱毒种保存较困难（一）先天性感染：CMV通过胎盘引起宫内感染，致初生病 儿黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜、溶血性贫血及神经系统损害。（二）围产期感染：婴儿经产道感染 （三）输血感染：可发生输血后的单核细胞增多症和肝炎等。 （四）接触传染：通过接吻、性交、哺乳而引起感染。 （五）免疫功能低下病人的感染：易发生肺炎、视网膜炎、 食管炎、结肠炎和脑膜炎。
微生物学检查与防治原则：取尿沉渣涂片姬姆萨染色观察巨细胞及包涵体接种CMV减毒活疫苗（AD169、Towne125）。治疗用丙氧鸟苷与膦甲酸。四、EB 病毒 （Epstein-Barr virus, EBV）一种主要侵犯B细胞的病毒，也可侵犯腮腺管咽部、宫颈 外上皮细胞。增殖性感染 非增殖性感染 潜伏感染 细胞转化 多种疾病 恶性转化 恶性肿瘤 细胞 B细胞 溶解死亡一）生物学性状1．形态与结构： 圆形，二十面体对称，有包膜、刺突和皮质。基因为线状双链DNA，潜伏感染时（环状）， 裂解性感染时（线状），编码80余种病毒蛋白。一）生物学性状2． EBV特异性抗原1）EBV潜伏感染期，选择性表达早期抗原：核抗原（ EBNA ）：感染的 B细胞核内，为 DNA 结合蛋白。 EBNA抗体出现在感染晚期。 潜伏感染膜蛋白（LMP）：在B细胞表面，与细胞恶化 有关，其中LMP1在肿瘤形成中起主要作用。一）生物学性状2． EBV特异性抗原2) EBV增殖性感染期，产生的抗原： 立刻早期抗原：转录激活因子；早期抗原（EA）：分EA/R, EA/D（具DNA多聚酶活性），EA出现表明EBV活跃增殖；EA抗体出现在感染早期，非洲 儿童淋巴瘤为抗EA/R阳性；鼻咽癌为抗EA/D阳性。
衣壳蛋白（VCA）：晚期合成的结构蛋白。 膜抗原（MA）：细胞表面，包膜糖蛋白，抗MA IgM可用于早期诊断。二）致病性与免疫性1．致病机理：EBV 呼吸道传播 口咽上皮细胞增殖 巴组织B细胞 全身EBV感染 2．EBV感染结局：嗜B细胞/上皮细胞 人群感染普遍，唾液传播，有两种形式:局部淋增殖性感染:极少病毒基因表达,导致细胞裂解潜伏感染(感染_潜伏_激活) 非增殖性感染恶性转化(染色体异位)三）微生物学检查法1．异嗜性抗体的检测用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。2．EBV抗体检测检测EBV抗体有助于EBV感染诊断， 3．EBV DNA检测 原 位 核 酸 杂 交 或 PCR 法 检 测 标 本 中 的 EBV DNA。四）防治原则测定EBV IgG抗体可早期诊断鼻咽癌。 灭活疫苗受到限制，MA与LMP多肽疫苗取得进展。五、新型疱疹病毒 HHV-6 唾液传播，幼儿急性发热性玫瑰疹 HHV-7 唾液传播，幼儿皮疹 HHV-8 卡波济肉瘤
