马凡氏综合症-讲课 马凡氏综合征由来 1896年，法国儿科医生Antoine Marfan首次报 道一名5岁的女孩患有骨骼等系统的异常，此后 100年间人们逐渐认识到这是一种累及多系统的 新的遗传相关疾病。 一百余年来，Marfan’s 综合征的诊断标准也 几经修订。 1979年，美国约翰霍普金斯医学院的Reed E.P 等人从心血管、眼、骨骼及家族史四个方面系 统的阐述了Marfan’s 综合征的临床表现和诊 断依据。 马凡氏综合征简介 马凡氏综合症，又称马氏综合症、马凡综合症、马 方综合症、蜘蛛足样指综合症、指趾过长综合症、先 天中胚层营养不良。 马凡氏综合征，属于一种先天性遗传性结缔组织疾病， 为常染色体显性遗传，有家族史。病变主要累及中胚 叶的骨骼、心脏、肌肉、韧带和结缔组织。骨骼畸形 最常见马凡氏综合症，全身管状骨细长、手指和脚趾细长呈蜘蛛脚 样。心脏可有二尖瓣关闭不全或脱垂、主动脉瓣关闭 不全。眼可有晶体半脱位、视网膜剥离等。 马凡氏综合征简介 常染色体显性遗传，是指缺陷基因呈显性表达，50％的子女都 有发病可能性的遗传性疾病。 基因中只要有一个等位基因异常就能导致常染色体显性遗传病. 常染色体显性遗传病其中有垂直传递.通常有以下几条规律： ①受累者的父母中有一方受累； ②受累者和未受累者所生的孩子中,受累和未受累的平均数相等； ③父母中有一方受累而本人未受累时,他的子孙也不会受累； ④男女受累的机会相等； ⑤受累者子女中出现病症的发生率为50%. 马凡氏综合症临床表现 马凡氏综合症临床表现 骨骼肌肉系统 眼 心血管系统 骨骼肌肉系统 主要有四肢细长，蜘蛛指（趾），双臂平伸指 距大于身长，双手下垂过膝，上半身比下半身 长。
长头畸形、面窄、高腭弓、耳大且低位。 皮下脂肪少，肌肉不发达，胸、腹、臂皮肤皱 纹。肌张力低，呈无力型体质。韧带、肌腱及 关节囊伸长、松弛，关节过度伸展。有时见漏 斗胸、鸡胸、脊柱后凸、脊柱侧凸、脊椎裂等。 最典型特征“蜘蛛指” 拇指内收，握拳 ? ? 手足细长，关节松弛 骨骼肌肉系统 骨骼X线表现 可见掌指骨、趾骨细长，脊柱侧弯或后凸侧弯， 脊柱裂，硬膜缺如，文献报道脊柱侧弯的发生 率40％一97％，此外还可出现扇贝形椎体，椎 管增宽，脊柱骨萎缩，髋臼内突。髋臼内突分 为3度，以泪点为标准，1度泪点基本正常，2度 泪点闭塞，3度髋臼特别深，泪点消失。亦可伴 有关节脱位或半脱位，x线可呈现髋关节脱位、 肩关节脱位与髌骨脱位。当伴有足畸形时，x形 可有相应的表现。胸片显示升主动脉阴影增宽， 左心室增大，阳性率为30％。 眼 主要有晶体状脱位或半脱位、高度近视、 白内障、视网膜剥离、虹膜震颤等。男 性多于女性。 心血管系统 约80%的患者伴有先天性心血管畸形。 常见主动脉进行性扩张、主动脉瓣关闭 不全，由于主动脉中层囊样坏死而引起 的主动脉窦瘤、夹层动脉瘤及破裂。二 尖瓣脱垂、二尖瓣关闭不全、三尖瓣关 闭不全亦属本征重要表现。
可合并先天 性房间隔缺损、室间隔缺损、法洛四联 征、动脉导管未闭、主动脉缩窄等。也 可合并各种心律失常如传导阻滞、预激 综合征、房颤、房扑等。 ?主动脉窦 部典型的 大蒜头样 扩张 马凡综合征诊断标准 ?马凡综合征一如前述马凡氏综合症，由于其表现在体格 、眼及血管方面的特异体征，一般说来诊 断并不困难，但由于其临床表现的差异很 大，特别是对于隐性马凡综合征往往造成 诊断方面的困难及争论。现代的诊断标准 是在 1986 年第七届人类遗传学国际大会上 建立，并在 1988 年第一次国际马凡综合征 专题讨论会上明确规定的标准，1996年， de Paepe A 重新修正被视为统一标准。 马凡综合征诊断标准 （1）骨骼系统 ? 主要标准：以下表现至少有 4 项——鸡胸；漏斗胸需外科矫治；上部 量/下部量的比例减少，或上肢跨长/身高的比值大于 1.05；腕征、指 征阳性；脊柱侧弯大于 20 度，或脊柱前移(侧弯计)；肘关节外展减小 (〈170度)； 中踝中部关节脱位形成平足；任何程度的，髋臼前凸(髂 关节内陷)(X 片上确定)。 ? 次要标准：中等程度的漏斗胸：关节活动异常增强；高腭弓，牙齿拥 挤重叠；面部表征：长头——正常头颅指数为 75.9 或以下、颧骨发育 不全、眼球内陷、缩颌、睑裂下斜。
? 骨骼系统受累需符合的条件：至少有两项主要标准或一项主要标准加 两项次要标准。 (2) 眼睛系统 ? 主要标准：晶状体脱位。 ? 次要标准：异常扁平角膜(角膜曲面计测量)；眼 球轴长增加(超声测量)；虹膜或睫状肌发育不全 致瞳孔缩小。眼睛系统受累需符合标准：主要标 准或至少两项次要标准。 (3) 心血管系统 主要标准：升主动脉扩张伴或不伴主动脉瓣返流，以及至少 Valsava 氏窦扩张；升主动脉夹层。 次要标准：二尖瓣脱垂伴或不伴二尖瓣返流；主肺动脉扩张( 在无瓣膜或外周肺动脉狭窄及其它明显原因下，年龄又小 于 40 岁)；二尖瓣环钙化(年龄小于 40 岁)；降主动脉或 腹主动脉扩张或夹层(50 岁以下)。 心血管受累需符合的条件：有一项主要标准或一项次要标准 即可。 (4) 肺系统 主要标准：无。 次要标准：自发性气胸；肺尖肺大泡(胸片证实)。 、 如果一项存在即可认为肺系统受累。 (5) 皮肤和体包膜 主要标准：无。 次要标准：皮纹萎缩(牵拉痕)，与明显超重、妊娠或反复 受压等无关；复发性疝或切口疝。 一项次要标准存在即可认为皮肤或体包膜受累。 （6）硬脑(脊)膜 主要标准：CT 或 MRI 发现硬脊膜膨出。 次要标准：无。 （7） 家族或遗传史 主要标准：父母、子女或兄弟姊妹之一符合该诊 断标准；FBNI 基因中存在已知的导致马凡综合征 的突变；存在已知的与其家族中马凡综合征患者 相同的 FBNI 基因单倍型。 次要标准：无。 由于家族或遗传史在诊断中意义重大，主要 标准中必须有一项存在。 马凡综合征的诊断前
