项目介绍
项目名称
Anti-Müllerian Hormone，AMH，抗缪勒管激素
生理特性
1）AMH主要是在初级卵泡和窦前期卵泡的颗粒细胞中合成, 与卵巢功能及储备状态密切相关。
2）女性一生具有有限的卵母细胞数量，并在不断减少，这种减少是不可逆转的；AMH的水平同卵泡数量直接相关，且不受月经周期变化影响，可以及时反映卵巢功能。
3）当总睾酮水平低下时，是评估睾丸组织的可靠指标。
临床应用
AMH主要的临床应用表现在以下多方面：
1.卵巢储备功能评估：
− AMH由卵巢内的窦前卵泡和小窦卵泡（≤6mm卵泡）分泌，大卵泡及排卵后卵泡则不分泌，因此AMH可以对卵巢内有发育潜能的卵泡数量进行直观的反应。
− 国内指南对卵巢储备功能正常的定义为1.0 ng/mL~4.0 ng/mL，可作为参考，并结合其他因素共同判断。
2.辅助生殖中的卵巢反应性评估：
− 在使用相同的促排卵药物刺激后，可能获得的卵泡数量根据卵巢储备情况或HPO轴状态将有所不同。因此需要对进行辅助生殖的人群可能的卵巢反应性进行预测，以确认最佳的治疗方案，提高妊娠成功率并避免不良反应的出现。
− AMH是对卵巢储备功能的直观性反映，被公认为评估卵巢反应性的最佳指标之一。国际指南中对“以AMH作为卵巢反应性评估指标”给出切点值参考。
− 卵巢高反应：以AMH>4.5 ng/mL 预测卵巢高反应的假阳性和假阴性率均较低1；
− 卵巢低反应：满足以下3 条中的2 条即可诊断2
i. 高龄(≥ 40 岁)或存在卵巢反应不良的其它危险因素;
ii. 前次IVF 周期POR, 常规方案获卵≤ 3 个;
iii. 卵巢储备下降(AFC
3.妇科内分泌疾病的辅助诊断：
− PCOS：以多个小卵泡共同发育，但无成熟卵泡排卵为卵巢特征的多囊卵巢综合征（PCOS）患者中，大部分存在着高雄激素血症以及卵巢多囊样改变表现。与正常卵巢相比，小窦卵泡数量的增加将分泌更多的AMH；同时升高的AMH水平将抑制卵泡对于FSH的敏感性，阻止小窦卵泡进一步的发育成熟。因此，虽然暂无指南对” 使用AMH对PCOS进行诊断” 给出切点值建议，但综合参考各类研究窦卵泡计数，结论表明PCOS患者的AMH水平为正常人群的2-3倍。
4. 妇科肿瘤的治疗参考：
− 子宫内膜异位症：国内新版子宫内膜异位症诊治指南更加注重对生育功能的评价，以“改善和促进生育”作为主要目的之一。卵巢部位内异症在发展过程中对卵巢功能造成一定的影响窦卵泡计数，剥除手术也可能影响卵巢功能。因此需根据患者的生育需求，在治疗前对生殖能力进行评估后进行针对性的治疗。
− 卵巢或其他类型肿瘤手术/放化疗前的生殖能力评估：多篇文献均表明肿瘤放化疗对生殖能力存在着较大的影响，而不同基础AMH水平的人群对于生殖能力的恢复能力也有所差异。因此建议在对年轻肿瘤患者进行放化疗的过程中考虑评估其生殖能力，为患者预后的正常生活提供一定指导。
− 颗粒细胞肿瘤：AMH由颗粒细胞分泌，因此异常增生的颗粒细胞肿瘤患者有较高的AMH水平7。
5..绝经期预测：与使用FSH预测绝经期相比，AMH的准确性更高8。
与现有的常规指标（B超下窦卵泡计数和激素检测如雌二醇、FSH、LH）相比，AMH在以上临床应用的诊断过程中具有一定的优势性，可以在多指标诊断中为临床提供更准确的判断方向。
• AMH在月经周期内、各月经周期间的变化波动较小，趋于稳定。因此基本上无需固定时间采血，提升患者的依从性；
• AMH与AFC（超声下窦卵泡计数）结果有极高的相关性，但AMH检测难度更低，患者的接受度较高；
• AMH与常规激素指标（LH、FSH和雌二醇）相比，在卵巢功能评估方面更直观，检测结果的指导意义更明确。同时受药物和精神压力、饮食等影响更小，避免了部分临床表征不明所带来的困扰；
• 吸烟、BMI和人种等因素对AMH值有一定的影响。
AMH在国际、国内诸多指南和共识中被推荐应用于卵巢功能评估：
• 2011年欧洲人类生殖与胚胎协会，制定卵巢低反应的诊断标准，被称为博洛尼亚标准，AMH应用于诊断标准内2。
• 2013年英国国家卫生与临床优化研究所156号指南推荐AMH用于评估卵巢储备功能，预测卵巢低反应和高反应3。
• 2015年美国妇产科医师协会、美国生殖医学会的指南，推荐AMH用于评估卵巢储备功能4,5。
• 2015年中华医学会生殖医学分会，推出卵巢低反应专家共识，AMH被中国专家所推荐6。
• 2016年美国生殖学会，中重度卵巢过度刺激综合征（OHSS）的防治指南，指出AMH可以预测OHSS的发生7。
• 2017年中国医师协会生殖医学专业委员会，高龄女性不孕诊治指南，推荐AMH用于评估卵巢储备功能8。
发展史
自1999年IOT公司AMH试剂盒的上市以来，贝克曼库尔特拥有悠久的AMH检测历史和丰富的研发经验，全球有众多基于Gen II试剂盒的临床研究，并已成为妇科内分泌领域的参考标准。
AMH Gen II ELISA试剂盒的单克隆抗体，由Dr. Nigel Groome等研发，贝克曼库尔特拥有这些单克隆抗体的独家专利权（专利号：US 7897350 B2，2011年）；同时也拥有AMH评估卵巢反应性的独家专利权（专利号：EP1419239，2010年）。任何公司研发或生产AMH试剂盒，如声明应用于卵巢反应性评估必须获得我公司的授权。
现在贝克曼库尔特的全自动化学发光系统上，已经全面开展AMH项目，相信它所具有的诸多优势，且被国内外权威指南所推荐，必将助力临床决策，惠泽广大患者。
(注:IOT,Immuotech公司:DSL,Diagnostic Systems Laboratories公司;IOT/DSL均为贝克曼库尔特的子公司.)
参考文献：
1.抗苗勒管激素在辅助生殖技术及生育能力评估中的应用研究进展,中华妇产科杂志, 2016, 51(02): 146-150
2.ESHRE consensus on the definition of ‘poor response’ to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria, Human Reproduction, Vol.26, No.7 pp.1616–1624, 2011
3.NICE clinical guideline 156, Assessment and treatment for people with fertility problems, Issued: February 2013
4.Committee opinion no. 618: ovarian reserve testing. Obstet Gynecol. 2015;125(1):268-73
5.Diagnostic evaluation of the infertile female: a committee opinion,Practice. Fertil Steril. 2015 Jun;103(6):e44-50
6.中华医学会生殖医学分会,卵巢低反应专家共识,生殖与避孕,2015年第35卷第2期
7.Prevention and treatment of moderate and severe ovarian hyperstimulation syndrome: a guideline. Fertil Steril.2016 Dec;106(7):1634-1647
8.中国医师协会生殖医学专业委员会,高龄女性不孕诊治指南,生殖与避志,2015年第37卷第2期
