催乳素升高，千万别过 度检查和治疗！西安市中心医院 魏子坤生活中女性催乳素升高往往是没有生育，没有哺 乳的女性朋友发现自己的乳房分泌乳汁了，去医院进 行检查；或者是因为大姨妈不来了，不按时来了，想 怀孕怀不上了，流产了等原因去医院检查性激素时发 现催乳素水平升高了。在此之前，几乎没有女性朋友 知道什么叫催乳素。临床日志前几天，下午快下班时来了一个质疑催乳素(PRL)检查 结果的病人。她今年 32 岁，有一个９岁的男孩。近一个月来，两个乳房突然开始流奶了，有时不用手挤也会有少量像 初乳一样的东西往外流。她是外地病人，来看病时带了 1500 多块钱，在 这儿住了四天，检查了性激素六项，PRL 水平为正常 值的七倍。医生给她做了 CT 和核磁共振（MRI）检查， 结果完全正常，未发现脑垂体肿瘤。然后给她开了溴 隐停，并告诉患者，血清 PRL 检查结果有问题，不可 能那么高，去问问是怎么回事。于是病人来质疑结果 的可靠性了。催乳素及催乳素的作用催乳素：也叫泌乳素，英文缩写是 PRL，是由垂 体前叶嗜酸细胞分泌的一种蛋白质激素。主要作用是 促进乳腺组织的生长发育，发动和维持泌乳。催乳素 与乳腺上皮细胞的催乳素受体结合，产生一系列反 应，包括刺激α -乳白蛋白的合成、尿嘧啶核苷酸转 换、乳腺细胞钠离子的转换及脂肪酸的合成，刺激乳 腺腺泡发育和促进乳汁的生成与分泌。
在青春发育期，催乳素在雌激素、孕激素及其他 激素的共同作用下，能促使乳腺发育；在妊娠期可使 乳腺得到二次发育，使乳腺小叶终末导管发展成为小 腺泡，为哺乳作好准备。妊娠期大量的雌激素、孕激 素抑制了催乳素的泌乳作用；分娩后，雌激素、孕激 素水平迅速下降， 解除了对催乳素的抑制作用， 同时， 催乳素的分泌也大量增加， 乳腺开始分泌乳汁。 此后， 随着规律性哺乳的建立，婴儿不断地吸吮乳头而产生 反射，刺激垂体前叶分泌催乳素，从而使泌乳可维持 数月至数年。催乳素的分泌，受到下丘脑催乳素抑制 因子与催乳素释放因子及其他激素的调节。 左旋多巴胺及溴隐亭等药物可抑制催乳素的分 泌； 促甲状腺激素释放激素、 5-羟色胺及某些药物 （如 利血平、氯丙嗪）等可促进催乳素的分泌；小剂量的 雌激素、孕激素可促进垂体分泌催乳素，而大剂量的 雌激素、孕激素则可抑制催乳素的分泌。正确对待对待催乳素检查结果由于吃饭，喝水，运动，抚摸乳房，性生活等均 可使泌乳素水平升高，这统称为生理性升高。例如， 起床前有性生活，或者吃饭后，再采血检查泌乳素， 有可能造成假性升高。 所以， 临床上发现泌乳素升高， 但水平（小于 50μ g/L）又不是特别高时，属于可疑 结果， 需要重新检查， 首先排除上述生理因素的影响。
血清 PRL 正常值为 5～20μ g/L， 我们调查的结果 显示， 在不孕、 不育、 月经不调患者中 PRL 升高占 36％。 其中，PRL 水平大于 50μ g/L 者占 15％；大于 100μ g/L 者占 17%；大于 200μ g/L 者占 0.5％。血清 PRL 水平处于 20～50μ g/L 之间者为可疑 HP， 其中可能有 与 TSH 升高有关的假性升高者，也有一部分是 HP 的 早期患者，可见首先排除 TSH 异常是必要的。 下丘脑-垂体-甲状腺轴和下丘脑-垂体-性腺轴 是人体最重要的内分泌系统。甲状腺与性腺同属脑垂 体支配，促甲状腺激素释放激素、促性腺激素释放激 素、生长抑素和催乳素释放因子均来自下丘脑。促性 腺激素释放激素促进黄体酮 （LH） 和卵泡刺激素 （FSH） 的释放，促甲状腺激素释放激素和生长抑素作用于垂 体前叶后，分别分泌促甲状腺激素（TSH）和泌乳素 （PRL）。促甲状腺激素释放激素不仅能促进 TSH 的释放，也能促进 PRL 的释放。甲状腺激素也反馈调节 垂体 TSH 的合成与分泌，进而影响下丘脑-垂体-甲状 腺轴的功能。因此，下丘脑-垂体-甲状腺轴功能改变 可以影响下丘脑-垂体-性腺轴的功能。
有人研究了甲状腺疾病患者血清 TSH、PRL 对促 甲状腺激素释放激素的反应，在使用使用了促甲状腺 激素释放激素后，甲减和亚临床甲减(SCH)患者血清 水平 TSH 分别上升了 1 倍和 3 倍；而血清 PRL 水平则 分别上升了 3 倍和 2 倍。这就是原发性甲减患者泌乳 症状比 SCH 患者更常见的原因。另外，血清高 PRL 还 有加重甲减症状的作用，PRL 水平与甲减症状呈正相 关。甲减患者体内 PRL 的异常表达，会加重免疫功能 紊乱，在甲减的发生发展中起重要作用。甲减患者的垂体会有什么变化？在正常人的不同生理阶段，垂体的大小、形态和信号强 度会发生动态变化。不同时期垂体的大小变化很大，特别是 在青春期、妊娠期及产后阶段。产后 7d 垂体体积最大，形 态饱满，垂体前叶信号最高。以后逐渐下降，至产后 6 个月时趋于稳定。甲减患者血循环中甲状腺激素水平降低，负反 馈作用减弱，下丘脑促甲状腺激素释放激素分泌增加，致使 垂体 TSH 细胞和 PRL 细胞增生，垂体 MRI 示体积增大，容易 被误诊为垂体瘤。对于甲减引起的 PRL 水平升高的患者，目前所使 用的治疗方法就是甲状腺素替代治疗。
一般治疗 2～6 个月后，泌乳患者乳溢停止。闭经患者在治疗后 4～6 个月月经完全恢复。垂体增大的患者在治疗后 4～11 个月时垂体大小全部恢复正常。 同时， TSH 和血清 PRL 也恢复正常。可见，性腺轴与甲状腺轴的相互关系非 常紧密。对那些先有乳溢，后出现甲减症状的患者更 需要与泌乳素瘤所致的高泌乳素血症相鉴别，因为这 部分病人更容易被误诊。 有研究还表明，垂体体积与血清 TSH 水平和 PRL 水平上升幅度一致。关于甲状腺激素替代治疗多长时间可出现垂体体积恢 复正常的问题，一般认为 2～4 个月。这首先与垂体体积增 大的程度有关；其次与初始替代剂量、增加剂量的频率也有 关；还可能与个体差异、增生垂体中的细胞成分，如 TSH 细 胞与 PRL 细胞的比例等有关。一般而言，亚临床甲减患者的垂体增大程度较甲减患者轻，治疗后恢复所需要的时间也会 更短。高泌乳素血症的诊断、鉴别诊断与治疗原则由于促甲状腺激素释放激素可促进催乳素的分 泌，而甲状腺功能减退症时促甲状腺激素释放激素会 明显升高，从而可造成催乳素分泌增加，使没有哺乳 活动的女性乳房产生乳汁；严重时同时可引起闭经， 称为泌乳-闭经综合征。
此时，垂体体积会增大，在 CT 及 MRI 图像上可发现增大的垂体， 往往被误诊为垂 体泌乳素瘤，而进行不必要的手术治疗。其实只要在 泌乳病人初诊时，同时检测其泌乳素和促甲状腺素水 平即可确诊。如果促甲状腺激素水平升高了，就是甲 减。使用甲状腺素治疗后，泌乳素水平恢复正常，泌 乳停止，垂体体积缩小。 甲减引起的高泌乳素血症、垂体增生，甚至已经 存在轻度神经压迫症状(主要是视力改变，看不清东 西)的病人，经甲状腺素替代治疗 1～2 个月后，视力 明显改善，乳溢消失。替代治疗 1～3 个月后，垂体体积恢复正常。对于替代治疗后，血清 TSH 水平已经 恢复正常，而血清 PRL 水平仍高于正常、月经周期不 能恢复正常者以及怀疑垂体腺瘤者，加用溴隐停治疗 效果良好。对于溴隐停治疗后催乳激素，血清 PRL 水平持续升 高、垂体体积大于 20mm、神经压迫症状持续存在，甚 或加重者，应当考虑手术及其他方法治疗。 过度检查、 过度治疗， 对患者有百害而无一利呀！ 做 CT 和 MRI 要花冤枉钱，还不能正确诊断疾病。本 人曾见过一个患者，不但做了过度检查，还做垂体手 术，花八万多，十个月后又闭经了，垂体又增大了催乳激素， 正值是可悲呀！
