雌二醇_医学_高等教育_教育专区

2021-05-13 17:04:30 发布
掌握雌激素、孕激素的临床应用。掌握雌激素、孕激素的临床应用。性激素的分泌调节:受下丘脑-腺垂体的调节。性激素的分泌调节:受下丘脑-腺垂体的调节。为性激素的受体存在于细胞核内。生理及药理作用3.较大剂量的雌激素可抑制排卵。较大剂量的雌激素可抑制排卵。素活性,为雌激素受体的部分激动药。素活性,为雌激素受体的部分激动药。雌激素才能持续生长的肿瘤细胞。雌激素才能持续生长的肿瘤细胞。progesterone可引起胎儿生殖器畸形。progesterone可引起胎儿生殖器畸形。统称为抗孕激素类药。统称为抗孕激素类药。性及较弱的雄激素活性。性及较弱的雄激素活性。简述雌激素的临床应用。简述雌激素的临床应用。简述孕激素的临床应用。简述孕激素的临床应用。

第34章雌二醇 34章Chapter 34 The Gonadal Hormones and Contraceptives郑州大学医学院 乔海灵 张莉蓉学习目的与要求: 学习目的与要求:熟悉性激素的分泌调节、作用、 1. 熟悉性激素的分泌调节、作用、 用途和不 良反应。 良反应。 掌握雌激素、孕激素的临床应用。 2. 掌握雌激素、孕激素的临床应用。 掌握口服避孕药的分类和不良反应。 3. 掌握口服避孕药的分类和不良反应。提要性激素的分泌调节及作用机 制 雌激素类药及抗雌激素类药 孕激素类药及抗孕激素类药 雄激素药和同化激素类药 避孕药性激素gonadal hormones定义:为性腺分泌的激素,包括雌激素、 定义:为性腺分泌的激素,包括雌激素、孕激素 和雄激素。临床用其人工合成品及衍生物。 和雄激素。临床用其人工合成品及衍生物。 The gonadal hormones include estrogens, progestins, and androgens. 性激素的分泌调节:受下丘脑-腺垂体的调节。 性激素的分泌调节:受下丘脑-腺垂体的调节。性 激素对下丘脑及腺垂体的分泌功能有反馈调节作用, 激素对下丘脑及腺垂体的分泌功能有反馈调节作用, 以维持性激素的动态平衡。

包括三种途径:长反馈、 以维持性激素的动态平衡。包括三种途径:长反馈、 短反馈、超短反馈。 短反馈、超短反馈。性激素— 性激素—分泌调节丘 脑short feedback GnRH hypothalamus pituitary long feedback estrdiol progesterone endometrium 14 21 28 dyes— — — — 腺 垂 体 — — — — 性 腺 轴gonadptropin secretionLH FSH follicular developmentgonadal hormones secretion07性激素的作用机制性激素与其相应受体结合而发挥作用, 性激素与其相应受体结合而发挥作用, 现认 为性激素的受体存在于细胞核内。 为性激素的受体存在于细胞核内 。 性激素与其受 体结合后,作用于DNA 影响转录和蛋白质合成, DNA, 体结合后,作用于DNA,影响转录和蛋白质合成, 产生效应。 产生效应。 The gonadal hormones are endogenous hormones that produce numerous physiological actions. The therapeutic use of the gonadal hormones is widespread.The most common uses are hormone replacement therapy雌激素类药及抗雌激素类药— 雌激素类药及抗雌激素类药—雌激素类药天然雌激素: 天然雌激素:主要是由卵巢分泌的雌二醇(estradiol),从孕妇尿中提取的雌酮(estrone)和雌多为estradiol的肝脏代谢产物。

三醇(estriol)等,多为 的肝脏代谢产物 人工合成雌激素: 人工合成雌激素:如炔雌醇(ethinylestradiol)、炔 雌 醚(quinestrol)及戊酸雌二醇(estradiol valerate) 另外,具有雌激素样作用的非甾体类药物, 等。另外,具有雌激素样作用的非甾体类药物,如己 烯雌酚(diethylstilbestrol)和己烷雌酚(hexestrol) 等。雌激素类药—— 雌激素类药—— 生理及药理作用1.对未成年女性,雌激素能促进女性性征的 .对未成年女性, 发育和性器官的最后成熟。 发育和性器官的最后成熟。 2.对成年妇女,继续保持女性性征。在黄体 对成年妇女,继续保持女性性征。 酮协同作用下,使子宫内膜产生周期性变化, 酮协同作用下,使子宫内膜产生周期性变化, 形成月经周期,并增强子宫平滑肌对缩宫素 形成月经周期, 的敏感性。还可使阴道上皮增生, 的敏感性。还可使阴道上皮增生,浅表层细 胞角化。 胞角化。雌激素类药—— 雌激素类药—— 生理及药理作用3.较大剂量的雌激素可抑制排卵。也可抑制乳 较大剂量的雌激素可抑制排卵。 汁分泌。此外,还有对抗雄激素的作用。

汁分泌。此外,还有对抗雄激素的作用。 4.影响水盐代谢。增加骨骼的钙盐沉积,加速 影响水盐代谢。增加骨骼的钙盐沉积, 骨骺闭合。对青春期生长发育有促进作用。 骨骺闭合。对青春期生长发育有促进作用。 可降低糖耐量,影响血脂,可降低糖耐量雌二醇,影响血脂雌二醇,降低低密度脂蛋 白和胆固醇,增加高密度脂蛋白。 白和胆固醇,增加高密度脂蛋白。雌激素类药—— 雌激素类药—— 体内过程Estradiol口服吸收率低,故须注射给药。其代谢物 口服吸收率低,故须注射给药。 口服吸收率低 大部分以结合型经肾排出,部分经胆汁排泄, 大部分以结合型经肾排出,部分经胆汁排泄,并可 形成肝肠循环。血浆蛋白结合率50%以上。 50%以上 形成肝肠循环。血浆蛋白结合率50%以上。 炔雌醇和己烯雌酚等合成品在肝内破坏较慢, 炔雌醇和己烯雌酚等合成品在肝内破坏较慢,口服 效果较好,作用较持久。 效果较好,作用较持久。 雌激素的酯化物及其油溶液制剂肌内注射吸收缓慢, 雌激素的酯化物及其油溶液制剂肌内注射吸收缓慢, 可延长作用时间。炔雌醚口服一次作用可维持7 可延长作用时间。炔雌醚口服一次作用可维持7~ 10天 10天。雌激素类药—— 雌激素类药—— 临床应用1.卵巢功能不全和闭经 2.功能性子宫出血 3.绝经期综合征 4.回乳 5.晚期乳腺癌 6.前列腺癌 7.避孕 8.其他 老年性骨质疏松、青春期痤疮等。

老年性骨质疏松、青春期痤疮等。雌激素类药—— 雌激素类药—— 不良反应常见食欲不振、恶心。从小剂量开始,逐渐增量, 1.常见食欲不振、恶心。从小剂量开始,逐渐增量, 可减轻反应。 可减轻反应。 2.长期大量应用可引起子宫内膜过度增生及子宫出 血。故有子宫出血倾向及子宫内膜炎者慎用。 故有子宫出血倾向及子宫内膜炎者慎用。 大剂量引起水钠潴留而导致水肿。 3.大剂量引起水钠潴留而导致水肿。肝功能不良者 可致胆汁淤积性黄疸。 可致胆汁淤积性黄疸。 4. 高血压、肾功能不良者慎用或禁用。 高血压、肾功能不良者慎用或禁用。抗雌激素类药—— 氯米芬(clomifene) 抗雌激素类药—— 氯米芬(clomifene)Clomifene与 diethylstilbestrol的化学结构相似 , 与 的化学结构相似, 的化学结构相似 为三苯乙烯衍生物 Clomifene有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激 有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激 素活性,为雌激素受体的部分激动药。 素活性,为雌激素受体的部分激动药。它能促 进腺垂体分泌促性腺激素,诱发排卵。 进腺垂体分泌促性腺激素,诱发排卵。 临床用于功能性不孕症、 功能性子宫出血、 临床用于功能性不孕症 、 功能性子宫出血 、 月 经不调、乳房纤维囊性疾病和晚期乳腺癌等。

经不调、乳房纤维囊性疾病和晚期乳腺癌等。 长期大剂量应用可引起卵巢肥大, 长期大剂量应用可引起卵巢肥大 , 一般停药后 可恢复。卵巢囊肿者禁用。 可恢复。卵巢囊肿者禁用。抗雌激素类药——他莫西芬(tamoxifen) 抗雌激素类药——他莫西芬(tamoxifen)Tamoxifen有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激 有较强的抗雌激素作用和较弱的雌激 素活性。能抑制乳腺癌细胞的生长, 素活性。能抑制乳腺癌细胞的生长,其作用机 制 可 能 是 tamoxifen 在 乳 腺 癌 细 胞 内 能 与 estradiol竞争性与雌激素受体结合 , 抑制依赖 竞争性与雌激素受体结合, 竞争性与雌激素受体结合 雌激素才能持续生长的肿瘤细胞。 雌激素才能持续生长的肿瘤细胞。 临床常用于治疗乳腺癌, 临床常用于治疗乳腺癌 , 对绝经后妇女晚期乳 腺癌有特效。最常见不良反应包括潮红、恶心、 腺癌有特效。最常见不良反应包括潮红、恶心、 呕吐等。 呕吐等。孕激素类药及抗孕激素类药— 孕激素类药及抗孕激素类药—孕激素类药天然孕激素主要由黄体分泌的黄体酮 天然孕激素主要由黄体分泌的黄体酮 黄体 progesterone)。

(progesterone)。 临床上常用的为人工合成品,按化学结构可分为两类: 临床上常用的为人工合成品,按化学结构可分为两类: 17α-羟孕酮类, ①17α-羟孕酮类,如甲羟孕 medroxyprogesterone)、 )、甲地孕酮 (medroxyprogesterone)、甲地孕酮 (megestrol)、氯地孕酮(chlormadinone)、已 megestrol)、氯地孕酮(chlormadinone)、已 )、氯地孕酮 )、 酸孕酮( caproate); 酸孕酮(hydroxyprogesterone caproate); 19-去甲睾酮类,如炔诺酮(norethisterone)、 ②19-去甲睾酮类,如炔诺酮(norethisterone)、 双醋炔诺酮( diacetate)、 )、炔诺孕酮 双醋炔诺酮(etynodiol diacetate)、炔诺孕酮 norgestrel) (norgestrel)等。孕激素类药— 孕激素类药—生理及药理作用1.促进子宫内膜增生 2.抑制子宫收缩 3.促进乳腺腺泡发育 4.抑制排卵 5.利尿 6.升高体温孕激素类药— 孕激素类药—体内过程Progesterone口服后,经胃肠和肝内迅速破坏,故 口服后,经胃肠和肝内迅速破坏, 口服后 需内注射或舌下给药。

需内注射或舌下给药。 大部分与血浆蛋白结合。 大部分与血浆蛋白结合。其代谢产物主要是孕二 醇,多与葡萄糖醛酸结合,经肾排出。 多与葡萄糖醛酸结合,经肾排出。 人工合成的 norethisterone、megestrol等,在肝脏 等 破 坏 较 慢 , 可 以 口 服 。 Medroxyprogesterone 和 megestrol的微结晶混悬液和 的微结晶混悬液和hydroxyprogesterone 的微结晶混悬液和 caproate的油溶液肌内注射 , caproate 的油溶液肌内注射, 由于局部吸收缓慢 的油溶液肌内注射 而发挥长效作用。孕激素类药— 孕激素类药—临床应用1.功能性子宫出血 2.痛经和子宫内膜异位症 3.先兆流产和习惯性流产 4.子宫内膜腺癌 5.前列腺肥大和前列腺癌孕激素类药— 孕激素类药—不良反应较少, 偶见恶心、 呕吐、 头晕、 较少 , 偶见恶心 、 呕吐 、 头晕 、 乳房胀痛及腹 痛等。 痛等。 长期应用,可使子宫内膜萎缩,月经量减少,并 长期应用,可使子宫内膜萎缩,月经量减少, 易发生阴道真菌感染。 易发生阴道真菌感染。 大剂量19- 去甲睾酮类可致肝功能障碍。

大剂量 19-去甲睾酮类可致肝功能障碍 。 大剂量 19 progesterone可引起胎儿生殖器畸形。 progesterone可引起胎儿生殖器畸形。 可引起胎儿生殖器畸形孕激素类药及抗孕激素类药— 孕激素类药及抗孕激素类药—抗孕激素类药凡能干扰孕酮合成和阻断孕酮作用的药物 统称为抗孕激素类药。 统称为抗孕激素类药。包括:孕酮受体阻断药,如米非司酮 ( mifepristone) 、 孕三烯酮 ( gestrinone) ; ) 孕三烯酮( ) 羟甾脱氢酶( SDH) 抑制药, 3β- 羟甾脱氢酶 ( 3β-SDH ) 抑制药 , 如达 那唑( 那唑(danazol)、曲洛司坦(trilostane)、 ) 曲洛司坦( ) 环 氧 司 坦 ( epostane ) 和 阿 扎 斯 丁 (azastene)。 )抗孕激素类药—米非司酮(mifepristone) 抗孕激素类药—米非司酮(mifepristone)Mifepristone为norethisterone的衍生物,为孕 为 的衍生物, 的衍生物 激素受体的阻断药。 激素受体的阻断药。 Mifepristone能拮抗 能拮抗progesterone对子宫内膜 能拮抗 对子宫内膜 的作用,导致内膜脱落和月经出现, 的作用,导致内膜脱落和月经出现,发挥抗着 床作用。

还可抑制垂体促性腺激素的合成、 床作用。还可抑制垂体促性腺激素的合成、分 泌并抑制排卵。另外, 泌并抑制排卵。另外,还具有抗糖皮质激素活 性及较弱的雄激素活性。 性及较弱的雄激素活性。 主要用于抗早孕、房事后避孕和诱导分娩。 主要用于抗早孕、房事后避孕和诱导分娩。 不良反应少,少数患者可发生子宫严重出血, 不良反应少 ,少数患者可发生子宫严重出血 , 偶有腹痛、恶心、呕吐、皮疹等。 偶有腹痛、恶心、呕吐、皮疹等。雄激素药和同化激素类药— 雄激素药和同化激素类药—雄激素类药天然的雄激素主要是由睾丸间质细胞分泌的 睾酮(testosterone)。临床多用人工合成的睾酮衍生物,如甲睾酮 临床多用人工合成的睾酮衍生物,(methyltestosterone)、丙酸睾酮 (testosterone propionate)、氟甲睾酮 (fluoxymesterone)及苯乙酸睾酮 (testosterone phenylacetate)等。雄激素类药 — 生理及药理作用1.生殖系统 促进男性生殖器官和第二性征的发 育。 2.同化作用 促进蛋白质的合成(同化作用), 促进蛋白质的合成(同化作用) 抑制蛋白质的分解(异化作用) 使肌肉增长, 抑制蛋白质的分解(异化作用),使肌肉增长, 体重增加,降低氮质血症。

体重增加,降低氮质血症。 3.骨髓造血功能 较大剂量的雄激素可以刺激骨 髓造血功能, 髓造血功能,特别是红细胞生长加速。雄激素类药 —体内过程Testosterone口服吸收后大部分在肝内迅速破坏而 口服吸收后大部分在肝内迅速破坏而 失效。 失效。 临床用其油剂肌内注射,用其片剂植于皮下,缓 临床用其油剂肌内注射,用其片剂植于皮下, 慢吸收,作用可长达6 慢吸收,作用可长达6周。 其主要代谢产物与葡萄糖醛酸结合, 其主要代谢产物与葡萄糖醛酸结合,随尿排出。 Methyltestosterone不易被肝脏破坏 , 可口服 , 也 不易被肝脏破坏,可口服, 不易被肝脏破坏 可舌下给药。 可舌下给药。雄激素类药 —临床应用1.睾丸功能不足2.功能性子宫出血3.乳腺癌、卵巢癌和子宫肌瘤 乳腺癌、4.再生障碍性贫血雄激素类药 —不良反应女性患者长期应用可引起男性化。 女性患者长期应用可引起男性化。偶见胆汁淤积性黄疸。 偶见胆汁淤积性黄疸。因雄激素有水钠潴留作用, 故肾炎、 因雄激素有水钠潴留作用 , 故肾炎 、 肾病综 合征、高血压及心力衰竭患者慎用。 合征、高血压及心力衰竭患者慎用。孕妇及前 列腺癌患者禁用。

列腺癌患者禁用。雄激素药和同化激素类药— 雄激素药和同化激素类药—同化激素类药同 化 激 素 类 药 如 苯 丙 酸 诺 龙 ( nandrolone phenylpropionate )、 司坦唑醇 ( stanozolol ) 去氢甲睾酮) 及美雄酮(methandienone,去氢甲睾酮)等。 主要用于蛋白质吸收不足或分解亢进或蛋 白质损失过多的患者。 白质损失过多的患者。也可用于糖皮质激素 引起的负氮平衡。 引起的负氮平衡。 长期应用可引起水钠潴留, 长期应用可引起水钠潴留 , 女性患者可发 生男性化,偶见胆汁淤积性黄疸。肾炎、心 生男性化,偶见胆汁淤积性黄疸。肾炎、 力衰竭及肝功能不良者慎用。孕妇、 力衰竭及肝功能不良者慎用。孕妇、高血压 及前列腺癌患者禁用。 及前列腺癌患者禁用。避孕药避孕药(contraceptives)是指阻碍受孕或防止妊 娠的一类药物。 娠的一类药物。 目前应用的主要女性避孕药, 如按规定用药, 目前应用的主要女性避孕药 , 如按规定用药 , 其避孕率可达99%以上。 其避孕率可达99%以上。 99主要抑制排卵的避孕药1.短效口服避孕药 从月经周期第5d开始,每晚 从月经周期第5 开始, 服药1 连服22 22天 不能间断。

服药1片,连服22天,不能间断。一般于停药 天就可以发生撤退性出血, 后 2 ~ 4 天就可以发生撤退性出血 , 形成人工 月经周期。 月经周期。 2 . 长效口服避孕药 是以长效雌激素类药物quinestrol 为 主 , 配 伍 不 同 孕 激 素 类 如 norethisterone或chlormadinone等而成的复方片 或 等而成的复方片 剂。每月服一次,成功率为98.3%。 每月服一次,成功率为98. 98Although oral contraceptives are used primarily to prevent pregnancy, they also have significant health benefits beyond contraception 3.长效注射避孕药 复方甾体长效注射剂: ① 复方甾体长效注射剂 : 如 hydroxyprogesterone caproate complex injections, ② 单 纯 孕 激 素 长 效 注 射 剂 : 将 methyljorogesterone(150 mg)做成微晶水混悬 首次在月经周期第5 天注射, 液 , 首次在月经周期第 5 天注射 , 每 3 个月注 射1 次。

4. 缓 释 剂 将 孕 激 素 ( progesterone 、 medroxyprogesterone 、 megestrol 、 norgestrel 和 gestrinone等 ) 放在以硅橡胶为材料制成的胶囊 、 等 放在以硅橡胶为材料制成的胶囊、 阴道环、 宫内避孕器内, 分别植入皮下, 阴道环 、 宫内避孕器内 , 分别植入皮下 , 或置 入阴道和宫腔内, 使药物缓慢释出, 入阴道和宫腔内 , 使药物缓慢释出 , 发挥长效 避孕作用。 避孕作用。 5. 多 相 制 剂 如 northisterone 双 相 片 、 三 相 片 和norgestrel三相片。 三相片。 三相片主要抑制排卵的避孕药 —— 不良反应1.类早孕反应 2.子宫不规则性出血或闭经 3.乳汁减少、乳房肿块 乳汁减少、 4.凝血功能亢进 可诱发血栓性静脉炎、 可诱发血栓性静脉炎、肺栓塞等,应予注意。 塞等,应予注意。主要抑制排卵的避孕药 —— 药物相互作用1. 肝 药 酶 诱 导 剂 , 如 phenobarbital 、 phenytoin sodium 及 rifampicin等 , 可加速甾体避孕药在肝 等 内代谢,进而影响避孕效果。

内代谢,进而影响避孕效果。 长期口服广谱抗生素 口服广谱抗生素, 2. 长期口服广谱抗生素,如ampicillin,可减少肠 道菌丛,而抑制肠道中雌激素结合物的水解, 道菌丛,而抑制肠道中雌激素结合物的水解, 妨碍雌激素肠道重吸收,可能影响避孕效果。 妨碍雌激素肠道重吸收,可能影响避孕效果。 抗凝血药,如双香豆素类, 3.抗凝血药,如双香豆素类,合用可降低双香豆 素类药的抗凝血作用。 素类药的抗凝血作用。 避孕药可使三环类抗抑郁药 代谢减慢, 三环类抗抑郁药代谢减慢 4 . 避孕药可使 三环类抗抑郁药 代谢减慢 , 合用时 宜减少后者剂量。 宜减少后者剂量。抗着床避孕药也称探亲避孕药 , 也称 探亲避孕药, 主要使子宫内膜发生各种功 探亲避孕药 能和形态变化,使之不利于受精卵着床。 能和形态变化,使之不利于受精卵着床。 一般于同居当晚或事后服用, 14 日以内必须连 一般于同居当晚或事后服用 , 14日以内必须连 14片 如超过14 14日 应接服I号或II II号口服避 服14片,如超过14日,应接服I号或II号口服避 孕药。 孕药。 主要优点是其应用不受月经周期的限制, 主要优点是其应用不受月经周期的限制 , 均可 影响受精卵着床。

影响受精卵着床。男性避孕药 —— 棉酚(gossypol) 棉酚(gossypol)gossypol是棉花根、 茎和种子中所含的一种黄色 是棉花根、 是棉花根 酚类物质。 酚类物质。 作用于睾丸细精管的生精上皮, 使精子数量减 作用于睾丸细精管的生精上皮 , 少,直至无精子,停药后可逐渐恢复。 直至无精子,停药后可逐渐恢复。 不良反应较少见。 极少人发生低血钾无力症状。 不良反应较少见 。 极少人发生低血钾无力症状 。 长期使用能产生永久性不育, 长期使用能产生永久性不育,因而限制其推广使 用。本章参考及推荐阅读文献:1. McDonnell D P and Norris J D. Connections and Regulation of the Human Estrogen Receptor. Science, 2002 ,296:1642~1644 2. Castrillon D H, Miao L L, Kollipara R. Suppression of Ovarian Follicle Activation in Mice by the Transcription Factor Foxo3a. Science, 2003, 301: 215~218复习思考题1. 2. 3.简述雌激素的临床应用。 简述雌激素的临床应用。 简述孕激素的临床应用。 简述孕激素的临床应用。 简述口服避孕药的分类和不良反应。 简述口服避孕药的分类和不良反应第 34 章学习结束END! END!前一章主菜单下一章